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低分子肝素怎么用,才算“规范”?

栏目介绍:


医学领域发展日新月异,精准、权威的临床指南不仅标示着诊疗标准的变化,也影响着全球范围内的用药选择。


海拓新研是海普瑞药业新设立的内容专栏,聚焦肝素类药物在全球范围内的指南更新、研究进展与市场获批动态。我们将持续关注信息源头,提炼关键内容,旨在用清晰可读的方式,呈现肝素在全球治疗体系中的真实进展。


欢迎关注本栏目,一起探究指南背后的演变逻辑,把握用药选择的前沿共识,拓展对肝素临床价值的认识边界。


在临床抗凝治疗中,低分子肝素(LMWHs)几乎“无处不在”。它被广泛用于预防和治疗静脉血栓、围术期抗凝、急性冠脉综合征以及血液透析等多个临床场景。


但一个容易被忽视的事实是:低分子肝素并非“同类等效”药物,用法、剂量和适应证之间存在一定差异。如果使用不当,既可能影响疗效,也可能增加出血等风险。


近期,由中国药师协会精准药学工作委员会组织撰写的《低分子肝素临床应用中国专家共识》(以下简称“共识”)在网络首发。该共识系统梳理了低分子肝素的药学特征、临床应用、主要不良反应的处置、与其他药物的联用以及药学监护等五个方面的内容,旨在为临床医生、药师及相关专业人员提供全面的指导,以促进LMWHs的规范化使用,保障患者用药安全,改善患者预后。 


本文聚焦其中几个关键问题:


  • 不同低分子肝素之间,哪些差异不容忽视?
  • 血栓预防和治疗中,哪些用法有明确共识支持?
  • 妊娠、老年等特殊人群,用药时应注意什么?


不是所有低分子肝素都能“互换使用”


在日常表达中,“低分子肝素”常被作为一个整体概念。但共识明确指出:不同低分子肝素在分子结构、分子量和生物活性方面存在差异,导致它们之间一般不能完全相互替代。


以药代动力学为例,不同低分子肝素在体内的吸收和生物利用度并不完全一致。例如:


  • 依诺肝素、那屈肝素皮下注射生物利用度接近100%;
  • 达肝素、贝米肝素的皮下注射生物利用度可达90%以上;
  • 其他低分子量肝素钠和低分子量肝素钙制剂的药动学特征虽略有差异,但皮下注射生物利用度也维持在90%~100%。


正因如此,低分子肝素的选择应以具体适应证和说明书为依据,按具体适应症下的推荐剂量给药,不能在不同的低分子肝素间简单进行剂量换算或经验性替代。


低分子肝素,主要有哪些临床应用场景?


共识系统梳理了低分子肝素目前在中国获批并被广泛应用的主要领域,包括:


  • 静脉血栓栓塞症(VTE)的预防与治疗
    如深静脉血栓(DVT)和肺血栓栓塞(PTE)
  • 围术期血栓预防
    尤其是在骨科、肿瘤等高风险手术中
  • 急性冠脉综合征(ACS)的抗凝治疗
  • 血液透析中预防血凝块形成


需要注意的是,在中国已上市的多种低分子肝素类药物中,依诺肝素的适应症最广,涉及VTE预防与治疗、ACS治疗以及血液透析等多个场景。但适应证覆盖范围更广,并不意味着它在所有临床场景中都可以被简单理解为“更好”或“更强”,具体用药仍应结合获批适应证和实际病情进行判断。


VTE预防:评估风险比“盲目用药”更重要


共识强调,VTE预防并不是“一上来就用药”,而是一个基于风险分层的决策过程。医生要根据评估情况按照有关临床指南规范给予预防措施,包括基础预防、机械预防、药物预防和联合预防等。 


在临床实践中,医生需同时评估两方面因素:


  • 血栓发生风险
  • 出血风险


常见的VTE风险评估量表包括:


  • Caprini评估量表(外科患者)
  • Padua评分量表(内科住院患者)
  • Khorana评分模型(恶性肿瘤患者)


药物预防是VTE高危患者的重要干预措施,使用任何VTE预防药物都伴有出血风险,出血风险的评估应伴随整个血栓预防过程。IMPROVE出血评分常用于内科住院患者的出血风险评估。 


在VTE预防中,低分子肝素被多项国内外指南和共识推荐为一线抗凝药物,尤其在骨科手术、内科VTE预防中具有明确地位。


治疗阶段:低分子肝素仍是重要的“基石药物” 


在VTE治疗方面,专家共识提出了较为一致的路径:


  • 不合并肿瘤的急性深静脉血栓(DVT)患者
    可先使用低分子肝素抗凝,再根据病情转为口服抗凝药或华法林,治疗至少3个月;
  • 合并肿瘤的DVT患者
    推荐使用低分子肝素或直接口服抗凝药 (非消化道肿瘤患者) ,治疗至少3个月;
  • 急性中低危肺血栓栓塞(PTE)患者
    推荐低分子肝素作为初始抗凝治疗方案。


在中国临床实践中,目前仅依诺肝素具有治疗肺血栓栓塞的适应证,这一点在用药选择中尤需注意。 


特殊人群用药,不能“一刀切” 


专家共识对几类特殊人群给出了更具体的用药原则:


  • 老年人
    出血风险相对增加,应加强相关监测,必要时酌情减量;无禁忌时,合并VTE的老年肿瘤患者推荐应用LMWHs进行初始与长期抗凝;高危老年创伤患者需要药物预防VTE时,推荐首选预防剂量的LMWHs。
  • 妊娠与哺乳期女性
    推荐低分子肝素作为预防妊娠期与产褥期VTE的抗凝药物;VTE高危孕产妇在无明确禁忌证的前提下,可考虑使用LMWHs进行预防性抗凝治疗,且应根据患者体质量调整用药剂量。
  • 儿童
    低分子肝素可用于治疗儿童中心静脉置管或脐静脉置管相关血栓,股动脉、大脑静脉窦和单、双侧肾静脉血栓形成以及原发和继发VTE;依诺肝素在儿童人群中的剂量调整研究证据较充分。
  • 体质量偏高或偏低人群
    体质量过高或过低者,应根据体质量调整剂量,并结合监测结果动态评估疗效与安全性。


不良反应处理:关键在于“早识别、规范应对”


 在安全性方面,共识重点提示两类情况:


  • 出血
    小出血,停药后症状一般会消失,无需特殊处理;大出血,应立即停用抗凝药物并进行止血干预,必要时使用鱼精蛋白快速逆转。
  • 肝素诱导的血小板减少症(HIT)
    一旦确诊,应立即停用肝素类抗凝药物,改用非肝素类抗凝方案;合并血栓形成的HIT患者,不推荐使用华法林,如正在使用华法林,建议停用并通过静脉内给予维生素K逆转其效应后更换为其他非肝素类抗凝药。


低分子肝素的临床应用,贯穿内科、外科、肿瘤、重症、产科等多个领域。合理应用LMWHs是提高血栓栓塞性疾病防治疗效、降低不良反应发生以及减少血栓事件发生和复发的关键。


真正的“规范使用”,不只是记住剂量或适应证,更在于理解差异、遵循证据、坚持个体化评估。 


在抗凝治疗这条看不见却至关重要的防线背后,对规范的尊重、对细节的坚持,本身就是对患者最踏实的守护。


 作为全球肝素领域领导者,海普瑞药业将持续关注国际治疗共识的更新,以更优质的产品、更专业的理解、更及时的资讯,服务全球患者安全用药。


参考资料:

中国药师协会精准药学工作委员会,《低分子肝素临床应用中国专家共识》编委会.低分子肝素临床应用中国专家共识[J/OL].中国现代应用药学,1-19[2026-02-09].